B细胞急性淋巴细胞白血病
最常见的白血病有急性淋巴性白血病、急性骨髓性白血病、B細胞慢性淋巴性白血病與慢性骨髓性白血病這四大類型。B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)是儿童和年轻人中最常见的恶性肿瘤,是一种遗传异质性疾病,起源于B细胞祖细胞。尽管B-ALL的治疗取得了巨大进步,但B-ALL的肿瘤复发还是儿童期癌症相关死亡的主要原因之一。患有B-ALL的成年人复发率更高,长期无事件生存率低于50%。迄今为止,难治性/复发性B-ALL的治疗仍然特别具有挑战性。因此,有必要探索新颖的治疗方法以改善B-ALL患者的预后。
作者李华
图1.成人B型急性淋巴细胞白血病PhiladelphiaChromosomePositive
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USP1抑制剂简介泛素化是非常常见的翻译后修饰,可逆。去泛素酶(DUBs)负责从泛素化的底物蛋白中去除泛素部分,从而减少其蛋白酶体降解并维持泛素化和去泛素化之间的平衡。此外,通常的DUB导致一系列的癌症的发病机理和进展的异常表达或功能。泛素特异性蛋白酶1(USP1:ubiquitinspecificpeptidase1)是DUB中最典型的成员之一,在调节DNA修复过程和细胞分化中起着关键作用。更重要的是,USP1的异常表达紧密地与多种癌症的肿瘤发生和进展相关。累积的证据表明USP1的异常表达在恶性肿瘤。值得注意的是,USP1的下调可以抑制细胞增殖,并在各种实体瘤中促进细胞凋亡。在血液学恶性肿瘤,USP1的下调抑制多发性骨髓瘤(MM)和髓细胞性白血病细胞和诱导细胞凋亡的细胞增殖。
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