ASH速递初治慢性淋巴细

第61届美国血液学会（ASH）年会

Acalabrutinib是一种高度选择性、共价不可逆的Brutton酪氨酸激酶抑制剂，对其他激酶的活性极低。已证实acalabrutinib单药或与obinutuzumab（O，奥滨尤妥珠单抗）联合治疗初治（TN）CLL疗效持久。本届美国血液学（ASH）年会上报告了多中心、开放标签、3期ELEVATE-TN研究（NCT）的中期结果，该研究评估了acalabrutinib+O、acalabrutinib单药和O+苯丁酸氮芥（Clb）治疗TNCLL患者的疗效和安全性。

符合入组条件的TNCLL患者根据iwCLL标准需要治疗，年龄≥65岁或＜65岁，有并存疾病（CIRS评分＞6，肌酐清除率＜70mL/min）。患者1:1:1随机接受口服acalabrutinib（mg，2次/日）或acalabrutinib+O（0mg，静脉输注，第2周期的第1、2[分次：/]、8、15天，以后周期均为第1天，28天一周期，共6周期）或O+Clb（0.5mg/kg，口服，第1、15天，28天一周期，共6周期）。

患者按照del（17p）、ECOG（≤1和2）以及地理区域分层。主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的acalabrutinib+O与O+Clb治疗的无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括IRC评估的acalabrutinib和O+Clb治疗的PFS、IRC评估的总缓解率（ORR）、总生存（OS）和安全性。对研究者评估为完全缓解（CR）/CR伴骨髓不完全恢复（CRi）的患者进行外周血或骨髓的微小残留病（MRD）检测。IRC证实的O+Clb治疗后疾病进展患者，允许交叉到acalabrutinib单药治疗。

自年9月14日至年8月2日，例患者随机分配至acalabrutinib+O（n=）、acalabrutinib（n=）或O+Clb（n=）组。中位年龄70岁（41～91岁），69%的患者有高风险CLLIPI评分，而12%的患者具有极高风险。

中位随访28个月时，acalabrutinib+O较O+ClbPFS显著延长（未达到[NR]vs22.6个月，HR=0.10，95%CI=0.06-0.18，P0.），降低了90%的疾病进展或死亡风险。与O+Clb组相比，Acalabrutinib（未达到）的PFS也显著延长（HR=0.20，95%CI=0.13–0.31，P0.）。Acalabrutinib+O、acalabrutinib和O+Clb各组预估30个月的PFS率分别为90%、82%和34%。Acalabrutinib+O或acalabrutinib改善PFS在各亚组患者中一致，也包括del（17p）亚组（HR[95%CI];0.13[0.04–0.46];0.20[0.06–0.64]）。

Acalabrutinib+O、acalabrutinib和O+Clb各组的中位OS均未达到（HR[95%CI]；acalabrutinib+O相比O+Clb，0.47[0.21-1.06],P=0.；acalabrutinib相比O+Clb，0.60[0.28-1.27],P=0.）。各组预估30个月的OS率分别为95%、94%和90%，各组分别有5例（3%）、11例（6%）和55例（31%）接受了后续治疗，O+Clb组有45例患者（25%）交叉至acalabrutinib单药治疗组。

IRC评估的ORR，acalabutinib+O组（94%；95%CI=89.3%-96.5%）高于O+Clb组（79%；95%CI=71.9%-83.9%；P0.），acalabrutinib单药组的ORR为85%。Acalabrutinib+O（13%）组的CR率高于O+Clb（5%），acalabrutinib单药组有1例CR。

Acalabrutinib+O、acalabrutinib和O+Clb组的中位治疗持续时间分别为27.7个月（范围2.3～40.3）、27.7个月（范围0.3～40.2）以及5.6个月（范围0.9～7.4）。

常见不良事件（AEs）见下表，含有acalabrutinib的两组间不良事件相似，acalabrutinib+O输注反应发生率（13%）低于O+Clb（40%）。Acalabrutinib+O组20例（11%）患者因AEs中止治疗，acalabrutinib组16例（9%），O+Clb组25例（14%）停止治疗。经过2年的随访，含acalabrutinib的两组中，79.3%的患者仍在acalabrutinib单药治疗。

特别