伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病患者的29

1前言

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一个多样化的自然病史，可通过临床和基因组特征部分预测。在B细胞恶性肿瘤中，Bruton酪氨酸激酶（BTK）在其B细胞受体信号传导中对细胞成熟中起着关键性作用，已成为治疗的中心靶点，并在许多恶性肿瘤中过度表达。在多个II期和III期临床研究中，伊布替尼的单药和联合用药研究证实了多种B细胞恶性肿瘤的获益。

患者项目（NPPs）是指药物获得许可（取决于当地国家立法/程序）之前，由医生代表请求为特定患者提供批准前药物的治疗使用。NPPs对于危及生命的病症并且当患者没有其他治疗选择时是合适的，其中药物已经证明了积极的风险-获益比。

本分析的目的是评估在NPPs中CLL患者接受伊布替尼治疗的时间，并将其与RESONATEIII期研究（伊布替尼vs奥法木单抗治疗复发性/难治性CLL）的数据进行比较。

2方法

NPP设计

这是一项全球性、多中心的NPP项目，在卫生监管部门批准之前，对复发性/难治性CLL患者使用伊布替尼治疗。

患者使用伊布替尼mg口服，每日1次（QD），直至疾病进展或出现不可接受的毒性，不再达到临床获益。

研究者根据当地临床标准进行疾病评价。

医生在整个项目中对参与者的药物安全进行监测并报告。

所有入组的参与者将继续接受伊布替尼，直至获得上市批准并产品上市。然后，患者将转移到商业药物的使用。

项目入群

NPP的入组和排除标准与RESONATE的基本一致。

主要入选标准：

—年龄≥18岁，根据iwCLL标准定义的复发性/难治性CLL/SLL；允许17p缺失的患者入组。

—ECOG≤2。

—至少1次的既往全身化疗，至少2个治疗周期或基于阿仑单抗方案的化学免疫治疗。

—绝对中性粒细胞计数（ANC）≥0.75×/L，与生长因子支持无关；血小板计数≥30×/L，无血小板支持，或稳定血小板计数为20-29×/L（ANC和血小板计数要求从年4月后的入组标准中删除）。

主要排除标准：

—既往使用过伊布替尼以外的BTK抑制剂。

—目前正在接受化疗，抗癌免疫治疗或实验性治疗。

—在过去6个月内接受干细胞移植。

—接受免疫抑制剂治疗。

3结果

来自30个国家位CLL患者（中位年龄69岁；64.1％男性）被分析。

意大利、英国、澳大利亚和德国入组了大多数患者（分别为17％，16％，11％和10％）。

在全球分析的例CLL患者中，77.3％（95％置信区间[CI]，74.7-79.6）在12个月时仍在治疗。

这个估计与RESONATEIII期研究中治疗时间的12个月比率相似（81.5%[95%置信区间，75.3-86.3]）和无进展生存期（83.8%[95%置信区间，77.8-88.3]）

全球CLLNPP人群和RESONATE研究人群治疗时间的Kaplan-Meier曲线没有统计学差异。

来自全球NPP人群数据的多变量分析表明：

—年轻患者或先前治疗达到CR/PR的患者治疗的时间明显更长

—难治性疾病（对先前治疗无反应[稳定疾病或PD]）和对先前治疗的反应持续时间不格外影响治疗时间。

4结论

伊布替尼的真实世界的数据与临床研究结果基本一致;当伊布替尼按照标准剂量给药时，真实世界数据与临床研究中观察到的总生存一致。

使用来自全球NPP人群数据的多变量分析表明，年轻患者和既往治疗后获得缓解（CR或PR）的患者更有可能持续接受伊布替尼治疗。

在该NPP中治疗时间的估计与RESONATE中的相似，表明在伊布替尼临床研究中观察到的结果在临床实践中是可重复的。

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