淋巴瘤微课伊布替尼联合奥妥珠单抗和维

各位同道，大家好，欢迎观看淋巴瘤微课。我医院的徐卫医生。今天与大家分享今年ASH会议上报告的一篇摘要，标题为“伊布替尼联合奥妥珠单抗和维奈克拉治疗慢性淋巴细胞白血病Ⅱ期研究的3年随访结果”。

研究背景

抗CD20单抗奥妥珠单抗、BTK抑制剂伊布替尼和Bcl-2抑制剂维奈克拉等靶向药物的研发，为慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗提供了避免传统化疗毒性的高效治疗手段。伊布替尼和维奈克拉两款口服靶向药物的单药治疗方案可获得较高的缓解率和较长的无进展生存期（PFS）。

固定疗程的伊布替尼联合维奈克拉方案和维奈克拉联合抗CD20单抗方案同样具有较高的缓解率，同时可以使CLL患者实现微小残留病不可测（uMRD），使CLL患者治疗后获得长期缓解成为可能。相比于单药方案，联合方案的毒性更大，患者的获益取决于缓解持续时间。

该研究为一项II期研究，旨在观察伊布替尼、奥妥珠单抗、维奈克拉的联合方案治疗初治和复发/难治CLL患者的疗效。本次大会报告了长期随访后患者的疾病进展情况和生存数据。

研究方法

该研究于俄亥俄州立大学进行，入组患者为需要接受治疗的初治或复发难治CLL患者。对CLL患者进行伊布替尼、奥妥珠单抗、维奈克拉联合治疗，28天为一周期，共14个周期。奥妥珠单抗自第1周期、伊布替尼自第2周期、维奈克拉自第3周期依次开始按标准剂量递增。

第14周期治疗完成2个月后，根据IWCLL标准确定最终缓解率。骨髓和外周血MRD采用标准的10色流式细胞术监测（1×10-4）。研究主要终点为治疗结束时达到完全缓解同时外周血和骨髓达到uMRD的患者比例。

研究中的CLL患者在治疗完成后的2年内每3个月进行一次疾病和安全性评估，之后每6个月进行一次评估，直至启动下次治疗、疾病进展或死亡。无法回到俄亥俄州立大学进行随访的患者可在当地中心进行评估。该研究使用Kaplan-Meier法预估PFS和OS。

研究结果

该研究共招募50例患者，包括25例初治患者和25例复发难治患者。入组于年4月完成，数据截止至年7月6日。43例（86%）患者完成计划治疗并于治疗结束后接受评估。7例患者未完成治疗：3例患者由于不良事件停止治疗，3例患者因自身或医师选择停止治疗，1例患者因同时诊断为慢性粒细胞白血病停止治疗。

意向治疗人群中初治患者的总缓解率为84%，复发难治患者的总缓解率为88%。14例（56%）初治患者和11例（44%）复发患者同时达到外周血和骨髓uMRD。两组中各有7例（28%）患者获得完全缓解的同时达到uMRD。

至数据截止，70%的患者仍继续进行随访（18例初治患者，17例复发难治患者）。初治患者的中位随访时间为41.4个月，复发难治患者的中位随访时间为38.8个月。两组的中位PFS和OS均未达到。初治患者预估的36个月PFS率为95%，复发难治组为95%；初治患者预估的36个月OS率为95%，复发难治组为%。

一例初治患者因治疗相关的中性粒细胞减少性结肠炎在第10周期治疗后中断治疗，并于治疗开始16.7个月后死亡。除该患者外，研究中无其他患者死亡。初治患者中无患者出现疾病进展，复发难治患者中2例患者在治疗开始24个月和37个月（即治疗结束后10个月和22个月）时出现疾病进展。2例患者均具有del（13q），同时IGHV未突变，先前仅接受过一线免疫化疗。第1例出现疾病进展的患者在治疗结束时达到CR，但骨髓中可检测到MRD。该患者之后出现免疫性血小板减少症，骨髓活检显示20％CLL。该患者随后接受静脉注射免疫球蛋白、利妥昔单抗联合伊布替尼治疗，并继续伊布替尼治疗以控制CLL。第2例出现疾病进展的患者治疗结束时达到PR，同时骨髓中可检测到MRD。该患者之后出现淋巴细胞增多症，目前仍处于观察中。

结论

固定疗程的伊布替尼、奥妥珠单抗、维奈克拉联合方案具有较高的总缓解率和uMRD率。该研究是目前随访时间最长的伊布替尼联合维奈克拉方案相关研究，在治疗36个月后部分患者的疾病缓解状态仍在持续。需要通过进一步的随访评估患者的缓解持续时间、MRD动力学和PFS预测因素。

这期淋巴瘤微课就到这里，谢谢大家！

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