急性淋巴细胞白血病MRD检测的敏感性和可

AaronC.Logan教授

机构：加州大学旧金山分校血液学及肿瘤学系

专长：血液肿瘤

谈到MRD的检测，了解数据告诉了你哪些真实信息是非常重要的。美国病理学家协会展开的一项针对全美家实验室的调查中询问，“你使用多参数流式分析时，检测的阈值是多少？”实际上只有不到一半的人表示他们可以在1/的敏感度水平报告有ALL的MRD残留。因此很多中心并不能得到真正的MRD结果，因为他们在流式检测中没有收集到足够的样品。当血液科医生说“我没有检测到病变”时，需要思考的是他们究竟采了多少样本？敏感度是1/还是1/?有没有采集足够多的细胞来达到1/0的检测水平？这是我们需要了解的。

现在，新的分子生物学手段更加敏感，早些时间就已经出现的ASO-PCR是非常实用的技术。不过这只是针对单个患者的测试，在定量分析中需要针对每个患者设计特定的引物和探针。这种方法已经被欧洲采纳为MRD的技术手段，而且他们建立了ASO-PCR的中心实验室，做得非常成功。

在美国，FDA不太可能批准针对单一患者的测试手段。值得庆幸的是，NGS技术已经可以使用相同的试剂，在同一个实验中检测多个不同患者的基因。这种检测的敏感度可以达到1/00。曾有人将NGS与流式细胞术和ASO-PCR的敏感性和特异性进行了比较，结果发现在敏感度低于1/时，三者的结论比较一致。

如果能够使用已经已经被认证的流式细胞术检测MRD的方法，那是非常理想的。如果没有，考虑NGS技术。

在预后分析方面我们需要对更多病例进行更深入地研究，当治疗后16周，MRD达到3/00时，是否意味着复发风险较高？依然需要做移植？我们现在还不清楚，但现有的技术手段已经可以支持我们做进一步的研究。

欧洲将MRD作为标准的诊断项目是因为他们将患者的护理集中化了。他们的儿科患者通常在学术中心接受治疗。在欧洲国家，大多数患者都能在学术中心接受同一标准的MRD检测。但美国的情形则有很大不同，相当大的成人患者群体在社区中心治疗，那里并没有MRD检测的手段和途径。

NGS检测一个重要的优势是可以在中心实验室完成，只要用抗凝管收集骨髓样品，就可被告知疾病的克隆类型，在接受治疗后，可以再抽取一次样品，得到MRD的信息。这种方法可及性很高，所有医生都可以使用。我认为指南是正确的：每位患者都需要MRD评估，因为它是对预后最重要的预测因子。如果在诱导治疗结束的16周MRD没有达到阴性，就需要采取一些手段在移植之前达到MRD阴性的目标，这样在移植后才能达到比较理想的效果。

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