CellMLL重排依赖的白血病的新型靶

BioArt按：年1月5日，Cell在线发表了来自美国西北大学、斯托瓦斯医学研究所AliShilatifard实验室发表了题为“TherapeuticTargetingofMLLDegradationPathwaysinMLL-RearrangedLeukemia”的重要文章，该项研究推出了一种针对MLL重排依赖的白血病的新型治疗方案，具有极高的临床应用价值。AliShilatifard实验室最早在酵母中分离纯化了Set1/COMPASS复合物（PNAS，），此后该实验室主要围绕该复合体做了大量原创性的研究工作，武汉大学生科院吴旻教授曾在其实验室做过博后。AliShilatifard还是Science杂志的编委，ScienceAdvances杂志的副主编和eLife杂志的编委。

撰文丨马润泽（中科院生物物理所）

研究背景：

混合谱系白血病（MLL），包括急性骨髓细胞白血病和急性淋巴细胞白血病，是一种恶性程度很高且预后较差的疾病，因11q23处染色体易位形成MLL融合蛋白而得名。MLL蛋白与WDR5、RBBP5、DPY30、ASH2等相互作用形成COMPASS复合体（下图），该复合体通过甲基化H3K4来调控同源异型基因的表达。MLL蛋白全长有个氨基酸，但因为TaspaseI的蛋白水解作用，MLL在细胞内主要以N末端KD片段（N）和C末端KD片段（C）两种形式存在。

MLL基因会与70多种不同的基因进行易位，MLL蛋白的N末端与其他蛋白的C末端融合形成多种多样具有致癌性的MLL嵌合体。在白血病细胞中，其中一部分MLL嵌合体是MLL与superelongation







































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