医路随听急性髓系白血病的T细胞免

杂志：leukemia

IF：8.

发表日期：.5.5

背景

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）一直是急性髓系白血病（AML）及其他恶性血液病治疗的基石，T细胞被认为是allo-HSCT成功与否的关键因素。目前以T细胞为基础的创新治疗策略的重点在于：实现强大的抗白血病活性的同时避免T细胞对健康组织的细胞毒性。

理想的AML靶抗原应该具有下列三个特点：（1）在AML原始细胞表面大量表达；（2）在大多数AML病例中表达；（3）不在健康的骨髓或髓外细胞中表达。

AML中靶抗原的分类

目前研究较多的AML靶抗原主要包括白血病特异性抗原、谱系限制性抗原和白血病相关抗原三类。

1.白血病特异性抗原

白血病特异性抗原由白血病相关突变产生，通常在细胞内表达。由于其仅在恶性克隆中表达，因此是一类理想的靶标，但这些细胞内抗原并非都在细胞表面上表达。

2.谱系限制性抗原

谱系限制性抗原通常仅限于髓系细胞表面抗原，当前大多用于AML患者的抗体结构或CAR-T细胞的临床试验都是靶向谱系限制性抗原，其中最常见的是CD33和CD。

3.白血病相关抗原

白血病相关抗原在AML细胞上过表达，通常不具有谱系特异性，也不在健康的造血细胞上表达。但这些抗原有可能在非造血组织上表达，从而导致靶上的非肿瘤毒性。

AML中的免疫疗法

近几十年来已有三种不同的利用T细胞抗肿瘤活性对AML患者进行免疫治疗的方法被开发，主要包括：

1.独立于T细胞受体（TCR）特异性募集T细胞；

2.T细胞基因工程，包括TCR基因修饰和嵌合抗原受体（CAR）T细胞；

3.通过免疫检查点抑制剂（ICPI）重新激活内源性T细胞反应。

未来发展方向

ICPI在AML中似乎具有较好的临床活性，但比在实体瘤和某些淋巴瘤中的治疗效果差。最近针对AML的多种靶向疗法和信号疗法获批，因此目前临床试验中正在将ICPI与这些新方案结合。

有关治疗分层的相关问题有望通过正在进行的临床试验得到解答。识别最可能从ICPI治疗中获益的患者的生物标志物，对于选择最佳的治疗方案和理想的联合用药伙伴及顺序，并在改善预后的同时保持良好的安全性是最重要的。

结论

尽管目前正在进行着大量的临床试验，但髓系恶性肿瘤的T细胞免疫治疗仍处于起步阶段。应用单细胞RNA和DNA测序、单细胞细胞因子分析、以及大规模细胞计数法之类的新技术，详尽地阐明肿瘤微环境和非T细胞区室在免疫应答或耐药性中的作用，可能会在指导免疫治疗方法组合或顺序方面提供关键信息。

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