慢性粒细胞白血病(CML)治疗过程中的一个颠覆性进展是靶向性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的发现并成功应用。这些药物的使用彻底改变了CML患者的治疗选择,以往只有靠异基因造血干细胞移植才有可能治愈CML,而TKI的治疗可以使大部分患者Ph染色体或BCR/ABL转录水平转阴,从而使疾病得到了长期控制,极大地改善了患者生存期和生存质量,部分患者达到了临床治愈。只有少部分TKI效果不好的患者才考虑异基因造血干细胞移植。
如果患者在认真服药过程中持续BCR/ABL转录水平和Ph染色体都是阴性的,是否能够考虑尝试停止药物治疗呢?
第四版的NCCN(美国国立综合癌症网)指南提出:
对部分CML患者来说,停止TKI治疗是安全的。
但停药可能面临复发或其他风险,因此停止TKI治疗需要与患者充分讨论并了解停药带来的可能益处及风险。需要更密切的分子学监测。同时需要主要到一些患者停止TKI治疗后会有明显的不良反应。
那么哪些患者可以考虑停药呢?NCCN指南认为停药需要满足以下所有标准:
1、年龄超过18岁。
2、CML慢性期,没有加速或急变的历史。
3、接受正规TKI治疗至少3年。
4、既往有完整的BCR/ABL转录水平记录。
5、稳定的分子学反应(MR4;BCR/ABL0.01%超过2年),每3个月监测一次,至少四次这样的记录。
6、监测机构对BCR/ABL的敏感性应达MR4.5(BCR/ABL0.%)并且在2周内出报告。
7、持续保持MMR(MR3,BCR/ABL0.1%)的患者停止TKI治疗后每月监测BCR/BAL转录水平一年,第二年每6周监测一次,然后每12周监测一次。
8、每4周一次监测MMR水平时丧失MMR的患者应该在4周内恢复TKI治疗,然后每12周监测一次,如果不能达到MMR,需要进行激酶突变监测。
9、需要到专业的医疗中心咨询停止TKI治疗的潜在风险和益处,包括TKI停药综合征。
从上述条件可以看出,正规治疗、规律检测、治疗反应良好的患者可以考虑停药。但停药同样面临一定的风险,需要更加密切和正规的监测,并需要定期要到血液专科医师处咨询商讨。