黄文荣教授PCNSL治疗中面临的问题

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“第六届抗白血病·淋巴瘤国际高峰论坛暨CSCO抗白血病联盟抗淋巴瘤联盟巡讲——哈尔滨站”于年7月8-10日以线上、线下相结合的方式在哈尔滨举办。本次会议由中国临床肿瘤学会（CSCO）、CSCO抗白血病联盟和CSCO抗淋巴瘤联盟共同主办，哈尔滨工业大学医院血液病肿瘤研究医院联合承办。会上，医院第五医学中心血液病医学部黄文荣教授以“原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）治疗中面临的问题”为题进行了报告，小编将主要内容整理如下，供广大读者参考。

什么方案是PCNSL患者合适的诱导化疗方案？

黄教授表示，大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗PCNSL的完全缓解（CR）率较低，仅为18%。有研究探索了超大剂量MTX（8g/m2）联合替莫唑胺治疗PCNSL的疗效，CR率高达66%。那么单独应用超大剂量MTX是否可以提高PCNSL的缓解率？德国多中心前瞻性2期研究显示，超大剂量MTX治疗PCNSL的总缓解率（ORR）较高，但CR率也仅为26.6%，且大剂量MTX的毒副反应较重。因此有研究者探索了HD-MTX联合其他方案在PCNSL中的应用，一项欧洲6国24家中心、前瞻性研究结果显示，HD-MTX联合大剂量阿糖胞苷显著提高了PCNSL的缓解率（ORR为70%，CR率为46%），但也显著增加了毒副反应。

随后黄教授介绍道，在IELSG32研究中，MATRix诱导方案（甲氨蝶呤、阿糖胞苷、噻替哌及利妥昔单抗）显著改善了PCNSL患者的预后，ORR达87%，CR率达49%，但仍有较多患者不能达到CR。在英国的一项真实世界研究中，MATRix诱导方案毒副反应较为突出，例PCNSL例患者应用MATRix治疗后，10例（6%）患者在第一周期后因严重感染而入住ICU，44例（28%）患者发生了无需入住ICU的严重并发症，7例患者死亡（其中5例为感染）。黄教授对此表示，年龄70岁、65岁伴2分以上ECOG体能状态评分或有其他器官合并症的患者，不建议使用标准MATRix方案。

总体来看，对于PCNSL患者，传统诱导化疗方案CR率较低，含MTX方案化疗后疗效维持中位时间小于1年。因此黄教授建议年龄65岁患者应积极进行自体造血干细胞移植（ASCT），德国多中心2期前瞻性研究表明，初诊PCNSL患者大剂量化疗后行ASCT，CR率由移植前的22%提升至77%。黄教授强调，ASCT在PCNSL患者中是较为重要的巩固治疗方法，且其疗效优于全脑放疗。

新药治疗PCNSL的疗效如何？

近年来，来那度胺、BTK抑制剂、PD-1抑制剂等新药进展迅速，黄教授表示如何应用这些新药提高PCNSL的CR率是亟需探索的问题。来那度胺治疗复发/难治性（R/R）PCNSL的疗效已经普遍得到公认，ORR可达67%。接下来黄教授主要介绍了BTK抑制剂和PD-1在PCNSL中的研究探索。

日本一项探索Tirabrutinib（目前国际上唯一一款被批准用于R/RPCNSL的BTK抑制剂）治疗PCNSL的临床研究，入组中位治疗2线的44例R/RPCNSL患者，同时进行了MYD88、CD79B和CARD11的基因突变检测，中位随访9.1个月，结果显示mg组患者的中位无进展生存期（PFS）为2.1个月，mg组的中位PFS为5.8个月。此外，研究发现Tirabrutinib的疗效与基因突变无关，而与CSF药物浓度有关。

BTK抑制剂伊布替尼也是治疗中枢神经系统淋巴瘤的有效药物，单药ORR可达50%-80%，且伊布替尼对MYD88突变型和野生型患者均有效。但BTK抑制剂治疗PCNSL的缓解时间较短，黄教授表示BTK抑制剂联合免疫化疗的方案可显著提升疗效。此外，PD-1抑制剂治疗PCNSL的研究也显示出不错的结果，经PD-1抑制剂治疗后，R/RPCNSL获得了13-17个月的持久疗效，但起效时间较慢，为2-4个月。因此黄教授表示新药治疗PCNSL仍需更多的研究探索。

老年PCNSL治疗选择中面临哪些问题？

目前的研究显示，对于老年PCNSL患者，化疗的疗效优于全脑放疗，且更强的化疗有助于提升老年PCNSL的治疗效果。此外，ASCT治疗老年PCNSL患者也具有可行性，EBMT分析了年-年间11家中心52例PCNSL患者进行ASCT的情况，其中，15例接受一线ASCT治疗，37例接受挽救性ASCT治疗，ASCT后2年PFS率为62%，2年总生存（OS）率为70.8%，中位PFS为51.1个月，中位OS为.3个月。但总体上，70岁以上PCNSL患者治疗获益很少，中位OS仅为半年，老年患者的治疗还存在巨大挑战。

最后，黄教授介绍了浙江大医院报道的-年间例PCNSL患者治疗的真实世界数据，患者的中位年龄为58岁（17-96岁），70岁患者占14.2%，75例（67%）接受HD-MTX，25例（17%）接受单独放疗，65例（43%）接受化疗+放疗，无ASCT病例。随访25个月后，中位PFS为17个月，中位OS为37个月。对此，黄教授表示，PCNSL的疗效仍有很大提升空间，期待有更多关于PCNSL新药探索和ASCT的研究开展，提升PCNSL患者的预后。

黄文荣教授

医学博士、主任医师、硕士研究生导师

医院血液病学部淋巴瘤·浆细胞病科主任

北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专委会副主委

中国老年病学会血液学专委会副主任委员

医院学会血液精准诊疗专委会常委

课题负贵人承担国家自然科学基金、军队课题、首都卫生发展科研专项等课题，获军队科技进步二等奖1项

第一作者或通讯作者在Oncogene、Bonemarrowtransplant、CellTransplantation、FrontierOncology、Transfusion、AnnalsofHematology、Clinicaltransplant、Leukemialymphoma等国际期刊发表临床SCl论文21篇，国内期刊发表论文50余篇

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