化毒为药三氧化二砷对急性早幼粒白血病治疗

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在三氧化二砷（arsenictrioxide，ATO）被视为“对急性早幼粒白血病（APL）病人最为有效的单体”（Sanzetal.,;TallmanandAltman,）的情况下，令人惊讶的是：最重要的发现者鲜为人知、其原始论文迄今未被一篇英文研究论文所引用。该发现产生于文化大革命时期，当时大多数中国科学家和医生处于国家领导错误造成的困难时期。始于乡村中医针对性含糊的复方，张亭栋与同事于年代提出复方中单一的化学分子起作用、其最敏感对象为APL（张亭栋等，；张亭栋和荣福祥，）。张亭栋和同事二十多年的工作扫除了“能否”和“如何”有效使用ATO的困惑。此后中国和西方的其他研究者跟随张亭栋等的先驱工作。张亭栋小组回顾性分析自己的资料证明APL确实为ATO最敏感的对象（张亭栋和李元善，；孙鸿德等，）。医院另一研究组将原本微量的氯化亚汞从配方中完全去除证明ATO单独可以治疗APL（张鹏等，）。年西方研究者发表重复和证明中国发现的论文导致ATO疗法被广泛接受（Soignetetal.,）。不过，ATO相关英文论文的西方或中国作者皆未引用张亭栋等年代的文章。本文集中介绍张亭栋等早期文献，但也提示进一步研究和验证中国报道ATO对其他肿瘤的作用，认为中国刊物发表的一些发现可能对病人有相当价值、其他国家的医生可能得益于有最大病人群落的中国医生之临床经验。

急性早幼粒白血病（APL）曾为急性白血病中发病最凶险和后果最致命之一，而现在是最能被治疗的白血病之一。虽然对APL的治疗还有可改进的余地，过去几十年来其治疗有很显著的改善，因为四类药物的应用：阿糖胞苷（cytarabine，arabinosylcytosine,Ara-C)(Ellisonetal.,)；蒽环类抗生素（anthracyclines）(Boironetal.,;Bernardetal.,;Bernard,WeilandJacquillant,)；三氧化二砷（arsenictrioxide，As2O3，ATO)(Zhangetal.,;Departments,;RongandZhang，;ZhangandRong,)；和全反型维甲酸（all-transretinoicacid，ATRA）(Huangetal.,,)。

四类药物中，阿糖胞苷、蒽环类抗生素（如柔红霉素，daunorubin）和维甲酸的发现广为人知，而ATO疗法的发现史鲜为人知：多数APL研究者引用年代的论文，晚于原创论文近二十年；有些作者不清楚ATO的最初发现者。这些错误令人遗憾，特别是考虑到欧洲白血病国际专家委员会已认为ATO是“APL疗法中最具生物学活性的单体”（Sanzetal.,）、也被认为是“APL病人最有活性的单体”（TallmanandAltman,)，而ATO与ATRA合并用药可能“在不久的将来，在多数、如果不是全部病人中，替代传统疗法”（TallmanandAltman,）。过去十余年来见证了ATO的普遍接受（SanzandLo-Coco,）、愈来愈多的证明ATO在初发和复发APL病人中的作用（Powelletal.,;Estey,）。

不知道和混淆早期工作的部分原因是早期文献发表于中国人也少读的中文期刊，但还有其他更复杂的因素。本文总结早期文献，从发现ATO治疗白血病到普遍接受ATO治疗APL。我们也提供早期中文文献的英文翻译，以便西方作者引用。

本文作者并非白血病的研究者，而是以科学史研究者的身份写此文。我们希望白血病的研究者和医生更为仔细地阅读原始文献。