医脉通编译，转载请务必注明出处
急性髓细胞白血病（AML）是成人急性白血病中最常见的类型。近20年来，有关AML的发病机制和预后研究都取得了革命性的进展。患者的完全缓解率明显提高，但仍然只有三分之一成人AML患者可达到治愈，难治、复发、老年AML仍是当前临床治疗的难点。近几年涌现出多种新型的抗AML治疗方案，本文就其中某些新方案的研究进展进行简要论述。
相关阅读???急性髓系白血病的治疗管理
CPX-
CPX-是阿糖胞苷和柔红霉素按照5：1的比例组合的脂质体，可增加协同作用，减少拮抗作用。最近，研究人员报道了CPX-与常规“7+3”化疗方案的平行对照试验，结果表明经CPX-治疗的患者响应率更高，尤其是存在不良细胞遗传学特征的患者。
Vosaroxin
Vosaroxin是一种抑制拓扑异构酶II的喹诺酮衍生物。截至目前，还没有随机试验能够证实该药可为AML患者带来整体的临床获益。
Polo样激酶抑制剂
Volasertib是一种高效的PLK1抑制剂，抑制PLK，促进癌症细胞死亡。在一项65名新诊断AML患者参与的2期研究中，Volasertib联合低剂量阿糖胞苷产生了平均8个月的总生存期，优于仅使用低剂量阿糖胞苷的5.2个月。治疗组患者的缓解率是对照组患者的两倍还多，分别为31%和13.3%。目前，一些较大型试验正在验证这些试验结果以及探讨该药与HMAs联合应用的疗效。
KPT-
染色体区域稳定蛋白1（CRM1；也被称为exportin-1[XPO1]）是一种穿梭于细胞核内的蛋白质分子。Selinexor（KPT-）是一种口服生物有效的选择性CRM1抑制剂，并已被证实单药治疗AML活性显著。目前，该药与化疗或HAMs联合治疗AML的试验正在进行。
MLN
MLN是一种小分子NEDD8-激活酶（NAE）抑制剂，而NAE是蛋白质动态平衡通路的一种关键组分。它是首个专门针对临床研究的这种酶类的小分子抑制剂。在1期试验中，研究人员按照多种给药时间和给药剂量给予复发/难治性AML/MDS患者MLN
单药治疗，并且明确了2期试验的推荐剂量。目前，相关研究正在探讨MLN联合HMAs治疗AML的疗效。
后生调节剂
通常认为，HMAs包括地西他滨和5-阿扎胞苷是先前未经治的AML潜在的治疗方法，尤其是不适宜诱导化疗的患者。SGI-（二代HAM）是一种半衰期较长的地西他滨的二核苷酸。在一项随机2期试验中，复发/难治性AML患者的CR为16%，而未经治且不适宜诱导化疗的年老AML患者的CR为53%。后续将开展一项3期试验以明确SGI-的有效性。
EPZ-是一种小分子DOT1L抑制剂。在一项1期试验中，28例可评估抗白血病活性的患者中仅有2例达到了CR，另外2例患者达到了白血病皮肤表现的缓解。
另外，BET家族蛋白也是具有吸引力的治疗靶点。临床前研究以及最初临床试验均表明BET抑制剂OTX疗效可观。
最后，组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）是一类蛋白酶，对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥着重要的作用。在细胞核内，组蛋白乙酰化与组蛋白去乙酰化过程处于动态平衡，并由组蛋白乙酰化转移酶（HAT）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）共同调控。HAT将乙酰辅酶A的乙酰基转移到组蛋白氨基末端特定的赖氨酸残基上，HDAC使组蛋白去乙酰化，与带负电荷的DNA紧密结合，染色质致密卷曲，基因的转录受到抑制。
HMAS和HDACs联合可能会因对AML原始细胞表观遗传学改变的协同作用，使抑癌基因的表达得以恢复。然而，过去的十年里，还没有研究能够明确HMAS和HDACs联合方案的临床获益。最近，新HDAC抑制剂（如pracinostat、panobinostat）单药治疗或与化疗、HMAs或其它分子靶向药物等联合治疗AML的相关试验正在进行。
ABT-
ABT-是一种高效的BCL-2选择性抑制剂。在最近的一项试验中，纳入的复发/难治性AML和未经治且不适宜强化治疗的AML均接受了ABT-治疗，结果显示响应率非常好，尤其是IDH突变的患者。目前正在开展ABT-与化疗或HMAs联合方案的试验。
免疫疗法
SGN-CD33A是一种抗体偶联药物。最近发布了该药1期临床试验的早期结果。一项研究表明，SGN-CD33A单药治疗CD33阳性AML患者，40μg/kg的治疗剂量使未经治患者达到了60%的OR。另外一项1期研究证实了未经治、CD33阳性且不适宜常规化疗或需降低常规化疗强度的AML患者——与SGN-CD33A和一种HAM联合治疗，可耐受且OR率达65%。
嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T）的出现，掀起了一场肿瘤免疫治疗的革命。近来很多研究开始探讨该类疗法治疗AML的前景。目前，相关部门正在开展CDCART细胞治疗复发/难治性患者（包括已经接受了alloASCT的患者）的1期临床试验。
另外还有一个值得北京中科医院是骗子北京中科医院是假的吗
当前时间： 
E-Mail: