巅峰对话徐卫教授vsGianlucaG

左起Gaidano教授丶徐卫教授

编者按：在过去几年内，慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗获得了较大的进展，不断涌现出众多新药，例如：BTK抑制剂、BCL-2抑制剂、免疫调节药以及CAR-T治疗等等。年9月22~24日，在著名的国际港口城市天津市隆重召开了第三届协和国际淋巴瘤高峰论坛暨第十届全国淋巴瘤诊治进展研讨会。本次会议是中外专家共同交流及探讨的一次盛会，会议期间，《肿瘤瞭望》极为荣幸地采访到了南京医院的徐卫教授以及意大利阿佛加德罗大学的GianlucaGaidano教授，并带来了CLL领域的诊治进展，现将其整理成文，以供读者参考。

（建议在wifi下观看）

《肿瘤瞭望》：在近年来，CLL治疗领域分别涌现出了哪些新药以及其在CLL治疗中的地位如何？

徐卫教授：总体而言，中国的CLL治疗的发展进程是相对落后于国际领先水平的。在国内治疗CLL的新药方面主要有以下进展：1.首先，今年8月份依鲁替尼（Ibrutinib）已经上市，Ibrutinib是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，其批准适应症主要为复发/难治CLL，但从目前数据来看，Ibrutinib对于老年、体能状态差、不能耐受化疗的初治CLL患者亦有较好的疗效。此外，Ibrutinib可以克服部分TP53基因缺失或突变带来的不良预后。2.其次，苯达莫司汀预计在今年年底或明年年初于国内上市，其适应症主要为年纪偏高且体能状态较好但不能耐受氟达拉滨治疗的CLL患者，对于此类CLL患者，苯达莫司汀联合利妥昔单抗（美罗华）将是一个较好的治疗方案。

Gaidano教授：在过去几年内，CLL治疗领域涌现了较多的新药。首先，在抗CD20药物方面，既往为美罗华，目前又增加了两种新药：奥法木单抗（ofatumumab）以及阿托珠单抗（obinutuzumab）。研究已表明：1.Ofatumumab联合苯丁酸氮芥治疗CLL的疗效明显优于单用苯丁酸氮芥。2.对于CLL患者而言，Obinutuzumab联合苯丁酸氮芥的方案疗效显著优于美罗华联合苯丁酸氮芥方案或者单用苯丁酸氮芥。

其次，在BCR受体抑制剂方面，先后出现了Ibrutinib以及Idelalisib两种，Ibrutinib主要靶向BTK，而Idelalisib主要靶向磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）。此外，正在研究中的有Acalabrutinib（ACP-）以及中国的一些BTK抑制剂BGB-。基于目前的数据而言，在BCR受体抑制剂方面，一直以来，Ibrutinib是治疗CLL较优的选择，其疗效及安全性均较好；而Idelalisib的毒性则较大。欧洲药品管理局推荐：将Ibrutinib作为TP53突变或者复发/难治性CLL患者的首选治疗药物。

最后，第三类药物为BCL-2抑制剂，该类药物主要抑制细胞生长、促进细胞凋亡。目前此类的代表药物有Venetoclax（ABT-）。

《肿瘤瞭望》：能否请您谈一谈CAR-T在CLL治疗领域中的进展以及其治疗地位如何？

徐卫教授：CAR-T在CLL治疗中的应用先于急性淋巴细胞白血病（ALL），但到目前为止，由于CLL治疗领域中涌现出了许多较为有效的新型药物、且其进展明显。因此，我认为CAR-T在CLL领域中的应用暂时不会成为主流，至少不会像在ALL以及弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中那么火热。

《肿瘤瞭望》：能否请您谈一谈Acalabrutinib联合Venetoclax治疗CLL的研究现状及前景？

Gaidano教授：目前，我们正在探索将不同作用机制或作用于不同信号通路的新型药物进行联合以治疗CLL，其关键在于以合理的用药顺序将其联合起来。在Leukemia杂志上，多项相关研究中将不同作用机制的CLL治疗药物同时应用或者序贯治疗。其中一项研究采用BCR及BCL-2抑制剂进行序贯治疗，首先利用BCR通路抑制剂（如Ibrutinib等）来驱使及诱导淋巴结中的CLL细胞进入外周血循环当中，然后采用BCL-2抑制剂（Venetoclax）来杀灭这些残余细胞。此外，另有一项II期研究将CD20单抗（美罗华）与BCL-2抑制剂Venetoclax进行联合，以治疗CLL。

对于这些药物的联合治疗，其注意事项在于：需要密切







































哪里治白癜风最专业
哪里医院治白癜风较好