曹志坚教授慢性髓系白血病停药研究汇总

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CSCO抗白血病联盟抗淋巴瘤联盟工作会议暨年白血病·淋巴瘤高峰论坛于年1月8-10日在美丽的沿海城市-海口举办。在白血病靶向治疗专题会-慢性白血病及MDS/MPN专场中，哈尔滨血液病肿瘤研究所曹志坚教授进行了《年慢性髓系白血病停药研究》的专题演讲。

40-60％达到停药标准的患者可以成功停药。

识别TFR相关预测因素和优化停药方案可有效改善停药结局。

二代TKI有更多患者在更早的时候达到停药标准。

曹志坚教授

哈尔滨血液病肿瘤研究主任医师

中国抗癌协会血液肿瘤委员会青年委员

中华医学会血液肿瘤作用委员会青年委员

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）广泛应用于慢性髓系白血病（CML）的治疗，使大多数CML患者都能获得长期生存。但CML患者长期TKI治疗导致的各种弊端也逐渐突显出来，仍有部分患者的治疗会出现早期疾病进展或停药反复等。停药并获得无治疗缓解（treatmentfreeremission，TFR）成为不少CML患者的追求目标。近年，多项关于TFR的研究相继在欧洲国家、韩国和日本开展，TFR已经成为CML疾病领域的热门话题。

《中国慢性髓系白血病诊断与治疗指南版》明确将TFR作为CML治疗的长期目标，提出TFR临床操作细则。近年来，大型国际会议上发表了多项TKI停药的长期研究结果，涵盖了一代TKI、二代TKI的停药后结局。

曹志坚教授，从慢性髓系白血病成人停药结果进展、儿童停药、TFR预测因素、停药结果优化四个方面进行了分享。

成人停药

STIM1研究

纳入例微小残留病阴性（UMRD）≥2年患者，51％患者接受过IFN（干扰素）治疗，分子学复发定义为2次检测BCR-ABL转录增加1log或丢失MMR，停药后中位随访时间为77个月。最新结果显示，58/61例复发发生在停药后7个月（早期复发），3例迟发复发，2年后无1例复发，伊马替尼可以在有持续深度分子学反应的患者中安全停药，且没有迟发复发。

A-STIM研究

首次尝试停药（TFR1）的患者例，这些患者停药前TKI中位治疗7.4年，随访中位时间6.5年，结果显示，TFR1率分别为57.6%（1年）、53.8%（3年）、51.6%（5年）和44.5%（7年），TFR1的最长持续时间为14.9年。TFR1与TKI用药时间和DMR持续时间相关；TFR12年，14％分子学复发的患者属于晚期复发；TFR1维持＞2年的患者，长期维持TFR的成功率是82%。第一次停药后复发的患者中，有32例尝试了第二次停药（TFR2），中位随访5年TFR2成功率为39.9%。

伊马替尼停药研究的Meta分析

共纳入15项队列研究（N=），CML的总体加权平均分子学复发率为51%，6个月随访时加权平均分子学复发率为41%，80％的分子学复发发生在前6个月，复发患者重新开始TKI治疗有很高的分子学反应率，表明伊马替尼停药对绝大多数BCR-ABL转录水平稳定的CML患者是可行的。

韩国研究（Abstract#,ASH）

探索了伊马替尼第二次DMR至少2年的患者第二次停药的可行性，结果显示，15/23例（65%）患者在中位2.9个月后丧失MMR，与首次伊马替尼停药后的MMR相似（中位3.7个月），说明第二次停药尝试可能是可行的。在伊马替尼恢复后中位持续时间为5.8个月重新达到UMRD。在维持第二次DMR中位数为26.3个月后，第二次停止伊马替尼治疗。

真实世界研究

以治疗3年持续MR4.5≥1年作为停药标准，二代TKI达到该标准的患者比例明显高于伊马替尼。伊马替尼治疗需要更长的中位时间才能达到DMR，而二代TKI在更短的中位时间内增加了可能停药患者的比例。

ENESTfreedom：尼洛替尼一线停药研究5年随访数据

研究重点