科普慢性淋巴细胞白血病BTK抑制剂简

北京儿童皮肤病医院讲解治疗的药物 http://pf.39.net/bdfyy/bdfrczy/210403/8810664.html
靶向抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）治疗已经彻底改变了慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者的治疗前景。BTK抑制剂(BTKi)通过靶向B细胞受体信号传导近端的这种关键激酶，对细胞增殖、迁移和NF-κB的激活等产生影响。目前，BTKi的持续用药是临床治疗CLL的主流方式，但长时间暴露于药物可能会导致不良事件。考虑到BTKi在CLL治疗中的强大疗效，对治疗相关不良事件（AE）的适当处理至关重要。本文对BTKi的药物及副作用进行了简要介绍，并提出了药物管理策略。BTKi的毒性由两类激酶结合导致：一是对BTK的靶向抑制作用，二是对其他激酶的脱靶抑制作用。这些激酶包括白细胞介素-2诱导型T细胞激酶（ITK）、酪氨酸蛋白激酶（TEC）和内皮生长因子受体（EGFR）。新型BTKi包括具有不同程度激酶选择性的二代抑制剂以及可与BTK可逆非共价结合的三代抑制剂，仅有初步非随机对照研究提供一些不良反应数据。患者自身危险因素（如年龄、合并症）也时发生不良反应的因素。伊布替尼真实世界研究中因为AE导致停药的比例在一线和复发或难治患者中分别为63％和50％，远高于药物实验停药率。为使BTKi的安全性和长期耐受性最大化，在治疗前仔细分析每位患者的临床病史，适当告知患者发生不良反应的风险，并在治疗期间密切