Lancet慢性粒细胞白血病的治愈指日可

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近年来，分子研究和靶向疗法在癌症治疗中掀起了一场革命，特别是精准医疗概念的提出，预期可显著改善患者预后，血液肿瘤中最显著的例子就是慢性粒细胞白血病（CML），伊马替尼及二代酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的出现显著地改善了CML的预后。

事实上，一些CML患者的生存期可能与健康者并无差别，最近，KojiSasaki和其同事在《TheLancetHaematology》上回顾性分析了MDAnderson癌症中心例CML患者的预后，年龄小于65岁患者的5年总生存期和同龄健康者无明显差异。结合该研究结果和其他一些临床研究结果显示，年轻患者的寿命完全可以和正常人一样长，CML正从一个杀手变成可控制的慢性疾病。

虽然CML的预后得到显著改善，但初始缓解治疗后把CML作为一种慢性疾病来控制又出现了新的问题。目前CML和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的争论仍然是继续治疗还是停药，最佳维持治疗多长时间。大多数指南还是推荐只要伊马替尼能使患者获益，就一直持续治疗，但这些指南都忽略了用药成本。患者的依从性是决定长期治疗成败的关键，依从性差是伊马替尼治疗失败和长期治疗失败最主要的原因。

这些靶向药物从来都不便宜。在美国，年每位患者花在伊马替尼上的费用大概在美元，尼罗替尼和达沙替尼更贵。幸运的是，年7月4日后伊马替尼的专利就过期了，诺华已经和Sun制药公司达成协议，年2月1日，新的伊马替尼便宜药将会问世。

需要面临的另外一个重要难题就是长期的毒副作用。尽管患者可以耐受伊马替尼，但目前都是短期观察数据，长期对患者影响如何还不清楚。用伊马替尼治疗的患者更容易受到感染，其他的一些副作用包括乏力、抽搐、恶心、腹泻及其他不良反应。

此外，尽管数据有限，但有研究报道服用伊马替尼治疗的母亲生出的小孩会畸形。尽管大部分伊马替尼治疗的患者目前生出的小孩都正常，但致畸的风险还是使医生建议正在服药的患者避免怀孕，母乳中含伊马替尼使风险进一步增加。

尽管长期治疗可使患者的寿命几乎接近健康者，但维持治疗使患者生活质量下降。因此，现在大幅度延长患者寿命的目标已经达到了，但还需考虑患者生活质量等问题。STIM研究中期结果显示，对于部分患者完全缓解后伊马替尼治疗2年可停药。当前，亟需开发一种工具可以预测哪些患者可以停药。问题的焦点仍然是患者达到分子缓解的程度，是否缓解程度越深的患者就可以停药？对于伊马替尼耐药的患者，应该考虑其他药物治疗。TKIs联合免疫治疗，靶向干细胞可以作为研究途径，大家对该结果已经迫不及待了。对于CML患者，治愈应该指日可待。

来源：医脉通

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