维奈克拉联合伊布替尼治疗复发难治慢性淋巴

复发难治（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）目前的治疗需求在于缺乏能够提供深度缓解的治疗方案，避免维持治疗时间的延长。目前多项研究正在探索相关联合方案在R/RCLL中的疗效，其中维奈克拉和利妥昔单抗的联合方案虽然能够控制R/RCLL的治疗时间，但无法提高患者的CR率。伊布替尼、acalabrutinib等新型BTK抑制剂的出现为慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗带来了改变。临床前研究证实：维奈克拉联合伊布替尼在原代CLL细胞和小鼠模型中具有协同作用。相关研究也已证实维奈克拉联合伊布替尼方案一线治疗CLL的疗效。II期VISION研究对维奈克拉联合伊布替尼在R/RCLL中的疗效和安全性进行了探索，现将该研究主要结果整理如下，供广大读者参考。

研究方法

II期VISION研究（NCT）纳入了先前接受过≥1线免疫化疗治疗后，诊断为R/RCLL同时肌酐清除率≥30mL/min的患者。研究纳入的患者首先接受2个周期（28天周期）的伊布替尼单药（mg/天）治疗，第3周期开始在接受伊布替尼治疗的同时接受剂量递增的维奈克拉治疗，第4-15周期接受全剂量（mg）维奈克拉联合伊布替尼治疗。第15个周期治疗完成后，血液和骨髓检测达到部分缓解（PR）和无法检测微小残留病（uMRD）的患者随机分配接受伊布替尼的维持治疗或观察等待。观察等待期间MRD复阳的患者将重新开始维奈克拉和伊布替尼的联合方案治疗，伊布替尼维持治疗期间MRD复阳的患者将继续接受伊布替尼方案的维持治疗。第15个周期治疗完成后MRD阳性的患者将同样接受伊布替尼的维持治疗。治疗期间出现疾病进展的患者将退出研究。联合方案治疗后达到缓解或接受维持治疗的患者，如果因MRD复阳而重新开始治疗则不被视为疾病进展。

研究结果

研究自年7月至年1月共纳入例患者。研究纳入患者的中位年龄为67岁（范围：40-83岁）；71%的患者为男性；65%的患者WHO体力状况评分为0分；84%的患者Binet分期为B/C期；71%的患者接受过标准的免疫化疗治疗；18%的患者具有TP53畸变（17p缺失和/或TP53突变）；57%的患者IGHV未突变。VISION研究接受中期分析的51例患者中，49例患者完成了前2个周期的伊布替尼单药治疗，43例（84%）患者完成了全部15个周期的治疗。其中27例（53%）患者达到完全缓解（CR），15例（29%）患者达到PR（如下图）。治疗的前15个周期中，严重不良事件（SAE）的累计发生率为57%（如下图A）。1例患者在伊布替尼单药治疗期间因不明原因死亡，1例患者在联合方案治疗期间因肺癌死亡。值得