FDA批准急性淋巴细胞白血病ALL酶

医脉通编译整理，未经授权请勿转载。

美国食品和药物管理局(FDA)批准了一种治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的新药

FDA批准了calaspargasepegol-mknl，一种天冬酰胺特异性酶，用于儿童和年轻成人患者（1个月至21岁）的多药物化疗方案的一部分。这种新产品提供了更长的剂量间隔。具有服用间隔时间长的特点。

背景

ALL是由于骨髓生成过多未成熟淋巴细胞而导致的血液疾病，它会影响正常血红细胞、白细胞和血小板的生成。化疗组合疗法是治疗ALL的治疗选择之一。化疗组合中的一个常见成分为天冬酰胺酶，它能够将天冬酰胺分解为天冬氨酸和氨。ALL肿瘤细胞自身不能合成天冬酰胺，需要身体中的天冬酰胺才能存活，而健康细胞可以自我合成天冬酰胺。因此，天冬酰胺酶可以通过降低体内天冬酰胺水平，杀伤肿瘤细胞。

Calaspargase含有来自大肠杆菌的天冬酰胺特异性酶并耗尽血浆天冬酰胺，选择性杀死由于缺乏天冬酰胺合成酶而不能合成天冬酰胺的病变细胞。具有低天冬酰胺合成酶表达的病变细胞，具有降低的合成L-天冬酰胺的能力，因此依赖于外源L-天冬酰胺来存活。

批准依据

这项批准依据是基于名ALL患者的临床试验，证明了使用每3周静脉内给予U/m2剂量时，可以达到天冬酰胺酶活性(NSAA)在0.1U/mL以上。在名B细胞谱系ALL患者的队列中研究了药代动力学，其中位年龄为11.5岁（范围1-26）。在这一组中，62人（50％）为男性，人（82％）为白人，六人（5％）为亚洲人，五人（4％）为黑人或非裔美国人，两人（2％）为夏威夷原住民或太平洋岛民，九人（7％）其他或未知。

当calaspargase与多药化疗一起使用时，结果显示名患者中的名（99％，95％CI，96-）在第6,12,18,24和30周维持NSAA0.1U/mL。

推荐剂量为单位/平方米，静脉注射不超过每21天一次。

与该药物相关的最常见（≥10％）≥3级不良反应是转氨酶升高，胆红素升高，胰腺炎。根据美国食品和药物管理局的数据，在一项随机试验中，每3周施用的calaspargasepegol-mknl的安全性与每2周施用的pegaspargase相似。

Calaspargasepegol-mknl已获得FDA孤儿药指定。

参考来源：FDAApprovesNewEnzymeProductforALL-Medscape-Dec21,.