儿童急性髓细胞白血病治疗新进展

随着儿童急性髓细胞白血病（AML）病理机制研究以及治疗水平的不断提高，儿童AML治愈率已得到明显改善。国际多中心协作组儿童AML治疗最新数据显示，儿童AML总体存活率（OS）平均达65%以上，最高达80%以上；3年以上无事件生存率（EFS）平均达50%以上［（49.0±4.0）%～（66.7±4.0）%］，见表1。儿童AML治疗疗效的提高归功于治疗前精准的危险度分级、有针对性的分层治疗方案、疾病活动度动态监测如微小残留病（MRD）监测、时机合适的造血干细胞移植（HSCT）及恰当的支持治疗等。本文将主要阐述儿童AML［除急性早幼粒细胞白血病（APL）外］的治疗进展及未来治疗趋势。

精准的诊断及危险度分级是决定AML治疗策略的前提。随着预后相关基因标志被不断发现，遗传学信息的重要性已得到广泛重视。WHO新的分类方案（版）强调，新诊断的AML需完善遗传学检查后方可开始化疗。准确识别儿童AML的复发危险因素，判断预后，根据预后分型治疗，可极大地提高患儿存活率。

年由首都医科医院血液肿瘤中心牵头成立的中国儿童白血病协作组（CCLG）AML进行了多中心前瞻性大样本中国儿童AML诊治研究，目前已通过大宗病例报道得到具有预后提示意义的基因标记，并将其引入CCLG-AML方案危险度评估研究中，如提示预后良好的NPM1突变、CEBPα双突变，提示预后不良的FLT3-ITD突变及c-kit突变等，以完善中国AML疾病预后预测体系。CCLG-AML认为，在明确诊断及危险度分级前提下，AML的治疗原则仍为实施强化疗原则，以获得早期缓解及长期生存。

1诱导缓解治疗

蒽环类药物联合阿糖胞苷（Ara-c）仍是经典诱导缓解治疗的骨架方案。在此基础上，国际不同协作组通过调整蒽环类药物种类、药物剂量、用药间隔及加入第3种药物以试图在疗效及副反应间找到最佳平衡点。虽然各国诱导方案不尽相同，但目前儿童AML初次缓解率均能达到85%以上。

诱导缓解方案中3种常用的蒽环类药物为柔红霉素（daunorubicin，DNR）、去甲氧柔红霉素（ida?rubicin，IDA）及米托蒽醌（mitoxantrone，Mitox），三者疗效无显著差异。尽管对OS并无影响，有研究表明诱导方案中使用脂质体柔红霉素（DNX）代替DNR可降低治疗相关病死率，并可提高（t8；21）患者EFS；而另外一项多中心研究则提示，Mitox可降低复发率。

虽然已有研究显示，诱导治疗阶段大剂量Ara-c可改善成人AML预后，但大剂量Ara-c在儿童诱导化疗阶段的作用仍存在争议。单纯增加DNR剂量并不能提高缓解率及OS。最近AML17方案临床研究中，将例成人AML患者随机分组至接受60mg/m2或90mg/m2DNR化疗组，结果显示，两组间无论是诱导缓解率还是OS差异均无统计学意义。蒽环类药物所致的心脏毒性反应越来越被







































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