肿瘤的崛起化疗靶向治疗免疫

化疗是化学药物治疗的简称,通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的。

靶向治疗是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点的治疗方式(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段)。靶向药物进入体内会特异性地与致癌位点结合发生作用,使肿瘤细胞死亡,且不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。

免疫治疗是指针对机体低下或亢进的免疫状态,人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。肿瘤的免疫治疗旨在激活人体免疫系统,依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织。

全球肿瘤现状

年国际癌症研究机构(IARC)针对全球个国家36个癌症的发病率和死亡率进行评估,发布了一份报告:年全球新增癌症病例将达到1,万例,万人死亡。IARC主任Bray表示,使用当前癌症统计数据和预测趋势的模型,预测到年每年将有万新病例。

其中,肺癌是新发病例最高的癌症(占总病例的11.6%),其次是女性乳腺癌(11.6%),前列腺癌(7.1%)和结直肠癌(6.1%;肺癌也是癌症死亡的主要原因(占癌症总死亡人数的18.4%),其次是结直肠癌(9.2%),胃癌(8.2%)和肝癌(8.2%)。

肿瘤的治疗面对严峻的疾病威胁,癌症的治疗伴随着新兴科技的发展也产生了日新月异的变化。肿瘤传统的主要治疗方法有手术、放射、化学药物治疗三大模式,当然还有生物疗法和癌症热疗等方法。一般来说,肿瘤早期且没有出现扩散的患者可采用手术治疗,对于中晚期肿瘤患者通常采用放疗、化疗或者放化疗相结合的方法。另外,当下研究最热的抗肿瘤治疗方法则是靶向治疗和免疫治疗。化疗化疗主要通过化学药物对肿瘤细胞进行杀灭,常见的化疗药物包括烷化剂(环磷酰胺)、植物制剂(多西紫杉醇)、抗代谢药(卡培他滨)、铂类(奥沙利铂)、抗肿瘤抗生素(多柔比星)等,化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时,会对分裂速度较快的正常细胞,如淋巴细胞、黏膜上皮细胞、生殖细胞等产生杀伤作用,引起较强的毒副作用。靶向治疗

靶向治疗是通过干扰或阻断肿瘤发生、发展中的关键靶分子和相关信号通路,抑制肿瘤生长、转移的治疗方法。分子靶向药物主要根据正常人体细胞和肿瘤细胞在基因、信号转导(如下图)以及酶等分子生物学上的差异,通过靶向作用抑制肿瘤细胞增殖,减少肿瘤细胞数量。

目前,从靶向治疗药物中受益较大的癌症类型是白血病和肺癌。第一个真正意义上的靶向药物是年上市的针对BCR-ABL突变基因引起的慢性髓细胞白血病的伊马替尼(Imatinib)。此外还有一系列的靶向TKI抑制剂如吉非替尼(Gefitinat)、阿法替尼(Afatinib)、奥希替尼(Osimertinib)、安罗替尼(Anlotinib,年上市,具有自主知识产权的1类创新药物)。

免疫治疗免疫疗法,是通过增强自身免疫功能来清除肿瘤细胞的技术。O药、K药和T药是肿瘤免疫治疗药物中的明星药物,它们分别是BMS的PD-1单抗Opdivo(Nivolumab)、MSD的PD-1单抗Keytruda(Pembrolizumab)、罗氏的PD-L1单抗Tecentriq(Atezolizumab)。而国内君实生物的特瑞普利单抗注射液(商品名:拓益)和信达生物的信迪利单抗注射液(商品名:达伯舒)也已经被批准上市。

化学疗法可直接杀灭癌细胞,但同时也会影响正常细胞的生理功能;靶向治疗靶标明确,副作用小,但是缺乏明确靶标时则疗效甚微;免疫治疗虽然取得了很大的突破,但是也存在免疫耐药以及引起皮肤、肺、胃肠道、内分泌腺体等免疫不良反应事件的问题。以上三种治疗方法各有优势,又各有缺陷。因此,肿瘤的治疗需要根据患者的实际情况制定个体化的诊疗方案才能使患者获得更好地治疗,延长生存期。

本期头脑风暴:

靶向治疗中为什么在靶标不明确时使用靶向药物疗效一般难以达到预期效果,请在留言区举例说明。

下期看点:

“肿瘤的崛起”——信号通路的奥秘

附录:

文献《GlobalCancerStatistics:GLOBOCANEstimatesofIncidenceandMortalityWorldwidefor36CancersinCountries》,请







































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