三阴性乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌的12%-20%,因雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性表达得名;死亡率高、容易复发和转移;对激素疗法和靶向治疗(如赫赛汀)都不敏感,能用的治疗方法几乎只有化疗,但大多数患者很快会产生耐药性,且预后不佳;如果扩散到机体的其它部位,生存期通常只有12-15个月。
PIK3Cδ抑制剂显示治疗潜力
3月10日,发表在JournalofClinicalInvestigation杂志上的一项研究中,来自英国苏塞克斯大学等机构的科学家们找了一种治疗三阴性乳腺癌的新思路——靶向癌细胞周围的健康组织,而不是直接靶向肿瘤。研究证实,在小鼠模型中,使用Gilead公司用于治疗血癌(慢性淋巴细胞白血病和滤泡性淋巴瘤)的Zydelig能够延缓三阴性乳腺癌生长,减少肿瘤转移。
Zydelig于年获FDA批准,靶向PIK3Cδ,是首个被批准用于治疗B细胞恶性肿瘤的PI3K抑制剂。
成纤维细胞中PIK3Cδ的表达及其与患者生存的关联(来源:JCI)在这项新研究中,通过分析来自三阴性乳腺癌患者的样本,科学家们发现,肿瘤微环境中最主要的细胞——成纤维细胞中较高的PIK3Cδ水平与患者生存较差有关。但在ER阳性、HER2阳性乳腺癌中,成纤维细胞中的PIK3Cδ与生存结果无关。
成纤维细胞表达的PIK3Cδ与三阴性乳腺癌侵袭性有关(来源:JCI)
在实验室培养皿中培养的这类细胞系(高表达PIK3Cδ的成纤维细胞)也被证实能够增强三阴性乳腺癌的侵袭性,尽管肿瘤细胞本身的PIK3Cδ蛋白水平没有变化。
领导该研究的GeorgiosGiamas教授说:“癌症是一种系统性疾病,因此,我们不应只