慢性粒单核细胞白血病治疗进展试验新药

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慢性粒单核细胞性白血病（CMML）是一种临床上较罕见的血液病，兼具骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓增生性肿瘤（MPN）的双重特征。在《慢性粒单核细胞白血病治疗进展》中，简述了异基因造血干细胞移植、去甲基化药物以及抗肿瘤化疗在CMML治疗方面的进展。本文将继续探讨目前正在研究中的药物的治疗进展。

近来，很多治疗CMML的试验药物已被开发出来（下表）。然而值得注意的是，探讨这些药物的大多数研究包含了单一的直觉经验和小部分疗效有限的患者。

Sapacitabine是一种具有独特机制的口服脱氧胞苷类似物。在一项单一机制的研究中，2名CMML患者经该药治疗后，响应分别持续了2个月和3.3个月，并且达到了CR或骨髓CR。而另外1名进展为AML的患者也达到了CR，但血小板水平未恢复正常。氯法拉滨是第二代核苷类似物，研究已经探讨了该药治疗MDS患者和小部分CMML患者的疗效。氯法拉滨单药疗法可使2/6名CMML患者达到CR。

CMML与血小板源性生长因子受体基因重排（PDGFRB）有关。然而，PDGFRB的存在并不会导致所有患者对伊马替尼产生响应。Semaxanib是另一种多重激酶抑制剂，并且研究已证实该药并不会使CMML患者产生客观响应。另外，沙利度胺及其衍生物来那度胺也被用于治疗CMML，但疗效并不是很好。

由于CMML细胞通常会携带Ras基因突变，Ras蛋白活性增加，Ras激活通路也被作为一种潜在的治疗靶点。在一项多中心研究中，35例CMML患者接受了洛那法尼（法尼基转移酶抑制剂，FTI）治疗：-mg，2次/天。总响应率为29%，2名CMML-2患者达到了CR。另外，1期和2期试验也探讨了另一种FTI——替吡法尼以及与去甲氧基柔红霉素和阿糖胞苷治疗MDS的疗效。在一项2期研究中，17名CMML-1或CMML-2患者接受了替吡法尼治疗：剂量为–mg，2次/天。结果显示，3名患者达到了CR，中位生存期为14.5个月。虽然最常见的药物相关不良反应是骨髓抑制，但值得注意的是有些CMML患者迅速发生了白细胞增多。另外，研究也探讨了MEK抑制剂对CMML患者的治疗作用。在一项1/2期研究中，曲美替尼使存在NRA或KRAS基因突变的CMML患者产生了27%的总响应率。由于该药物毒性可逆转，患者较易耐受。

虽然IDH1和IDH2突变在CMML患者中并不常见，但目前正在探讨靶向这些突变的新型药物治疗原发性AML和MDS进展型AML的作用。

目前，免疫检查点抑制剂已作为一种新型治疗方案用于多种癌症的治疗，并且其中某些药物已被FDA批准用于治疗黑色素瘤、肺癌以及其它实体瘤。PD-L1、PD-L2、PD-1和CTLA4在MDS和CMML中过表达，并且约34%的患者出现上调。因此，目前正在研究免疫检查点抑制剂联合阿扎胞苷治疗MDS和CMML的疗效。

目前正在开展中的新疗法和新联合的试验包括：阿扎胞苷联合ruxolitinib，以及SL-重组融合蛋白治疗高危CMML患者的疗效。另外，研究人员正在研究高三尖杉酯治疗较低危患者和vosaroxin治疗较高危患者的疗效。

1、CMML是一种异质性肿瘤，兼具MDS和MPN特征，但临床表现和预后较多变。

2、虽然，近来已经对该病的分子学有了更深刻的了解，但这些突变并不能用于特征性诊断。

3、HCT仍然是唯一一个可治愈该病的治疗途径，但由于大多数CMML患者年龄较大且存在多种合并症，因此该疗法仍然具有很大的挑战性。

4、常规化疗或去甲氧基化药物可能会使部分患者产生响应；但这些响应持续时间较大，并且患者整体预后依旧很差。

医脉通编译自：Chronicmyelomoncyticleukemia:Arewefinallysolvingtheidentitycrisis?BloodreviewsApr25

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