二代测序在再生障碍性贫血中的应用

?第二代测序（next－generationsequencing，NGS）技术，也叫高通量测序技术，具有检测速度快，准确率高，成本低，覆盖面广以及产出巨大等特点。近些年来该技术不断蓬勃发展，广泛应用于肿瘤性疾病、感染性疾病、产科、药学、法医学等领域。

?与我们血液科相关的主要是血液肿瘤和感染，可以确定疾病重要的靶点、药物是否耐药、病源种类等。并且取得了良好的效果。但是该技术在再生障碍性贫血中的应用很少，文献极少。早就有学者提出再生障碍性贫血存在克隆性造血，并且后期发展为骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓系白血病的几率大约为15%,转为阵发睡眠性血红蛋白尿（PNH）的几率10%。?所以就有中心运用二代测序技术靶向检测25种髓系肿瘤基因，分析AA患者的基因变异情况，希望找出患者发病的原因，甚至根据病变基因找到类式慢粒患者伊马替尼样的靶向药物，但是目前尚未发现比较有意义的突变基因。

?他们检测了例AA患者髓系肿瘤相关的25个基因：

（ASXL1、CBL、DNMT3A、ETV6、EZH2、IDH1、IDH2、JAK2、NRAS、KRAS、RUNX1、SETBP1、SF3B1、SRSF2、TET2、TP53、U2AF1、ZRSR2、CALR、MPL、SH2B3、CSF3R、BCOR、BCORL1、PIGA），其中，19例检出髓系肿瘤相关基因变异，总变异率为6.48%。发生变异的基因共10种：KRAS、ASXL1、PIGA、TP53、BCOR、TET2、SF3B1、DNMT3A、SH2B3、MPL；其中变异最多的基因为TET2，共5例，变异率为1.71%；其余KRAS、SF3B1、MPL各1例（0.3%），ASXL1、PIGA、TP53、BCOR、DNMT3A、SH2B3各2例（0.7%）。研究后发现基因变

异发生率与年龄有关，而变异发生率与性别、AA分类无关；在疗效方面，有无髓系肿瘤基因变异与联合免疫治疗的疗效无差别。

???另有研究显示PIGA突变对免疫抑制治疗反应更好，预后佳。DNMT3A、ASXL1和其他在MDS或AML中发现的基因突变，治疗效果差，预后差。

??总之，在再生障碍性贫血中二代测序应用较少，目前无突破性的发现，远期仍需长期的研究，希望将来会有好的结果。