关爱孩子小儿白血病防治知识之二

第一章小儿白血病病因与发病机制

第一节小儿白血病病因

白血病是克隆增殖性疾病，即白血病细胞有自己的干细胞、祖细胞、前体细胞，呈无限增殖和分化阻滞，失去细胞原有的正常功能，不同型的白血病发生于骨髓任何一个系，任何一个阶段的细胞，其染色体发生畸变，细胞不能分化、成熟，而呈指数增殖，即肿瘤生长大于丢失，直至宿主死亡。

白血病的病因分为先天和后天因素。

一、先天因素：

1、胎儿起源：

近年来，流行病学研究资料显示，某些小儿白血病可能起源于胎儿，提出这个设想是因为发现某些同卵孪生婴儿患同一种类型白血病。婴儿急性淋巴细胞白血病中60-70%的患儿有细胞学异常，表现在t(4;11)(q21;q23)的基因位点上，以表达MLL/AF4融合蛋白为特征。研究者发现，在出生后5个月至2岁时确诊为ALL的小儿，其出生纸片血斑样本中存在MLL/AF4融合基因序列，由此证实带有融合基因序列的白血病细胞起源于宫内胎儿造血。

也就是说，融合基因在出生前或出生时就已存在于胎儿血循环中，相隔9年先后患ALL的同卵孪生儿，其融合基因序列完全一致。

2、融合基因：

80-90%的急性白血病有克隆性染色体异常，在迄今报道的多种白血病染色体异常中，平衡性易位最常见，并导致融合基因产生。最常见的就是t(12;11)(p13;q22)染色体易位，形成TEL/AML1融合基因。约1/4的ALL患者中，存在TEL/AML1融合基因，早期的研究认为，这些患者出生时即存在这种基因，提示胎儿时期就已经发生病变。

英国牛津大学从事研究的多国科学家在《科学》杂志上发表论文，宣布发现“前白血病干细胞”，这一成果受到广泛