药师带您了解去甲基化药物阿扎胞苷

血液药师对您说

药师带您了解去甲基化药物阿扎胞苷

一、阿扎胞苷(AZA)你从哪里来？

注射用阿扎胞苷，英文名AzacitidineforInjection，早在年，阿扎胞苷已由捷克斯洛伐克科学家Piskala和Sorm合成，此后从拉达克链轮丝菌发酵液中分离获得。年5月，阿扎胞苷成为美国食品和药品监督管理局(FDA)批准上市的第1个用于骨髓增生异常综合征(MDS)的甲基转移酶抑制剂。由于阿扎胞苷可显著延长中危与高危MDS患者总生存(OS)期，阿扎胞苷于年获欧盟上市许可。年，阿扎胞苷被美国国家癌症综合网络(NCCN)列为中危与高危MDS患者I类推荐药物，尤其推荐用于治疗不能耐受化疗的老年MDS患者。年2月阿扎胞苷在中国获批。

二、AZA都有哪些适应症呢？

阿扎胞苷适用于治疗以下成年患者：

1、国际预后评分系统（IPSS）中的中危-2及高危骨髓增生异常综合征（MDS）；

2、慢性粒-单核细胞白血病（CMML）；

3、按照世界卫生组织（WHO）分类的急性髓系白血病（AML）、骨髓原始细胞20-30%伴多系发育异常。

三、AZA的作用机制和用法用量是什么？

阿扎胞苷是胞嘧啶核苷类似物,通过引起DNA去甲基化和对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒作用而产生抗肿瘤作用。它在体外对DNA甲基化有最大抑制作用时的浓度对DNA的合成未见明显的抑制作用。DNA的去甲基化可修复基因的正常功能，该功能对于细胞的分化和增殖起关键作用。它的细胞毒作用可引起处于快速分裂状态的细胞死亡，包括对正常生长调控机制不产生应答的癌细胞。非增殖期的细胞对阿扎胞苷相对不敏感。

对于所有患者，不考虑基线血液学实验室检查值如何，首个治疗周期的推荐起始剂量为75mg/m2,每天经皮下给药，共7天。后续治疗周期为每4周一个治疗周期。建议患者至少接受6个周期的治疗。但对于完全或者部分缓解的患者可能需要增加治疗周期，只要患者持续受益，即可持续治疗。

注意

1

给予患者预防用药，预防恶心和呕吐。

2

首次给药前应当收集患者全血细胞计数、肝脏生化指标和血清肌酐值。

3

应当监测患者的血液学缓解情况和肾脏毒性，基于血液学实验室检查值、血清电解质和肾脏毒性进行延迟给药或者调整剂量。

四、来了解一下AZA配制及皮下注射指南。

五、AZA的常见不良反应，如何护理？

阿扎胞苷的主要不良反应为胃肠道反应及骨髓抑制，其中骨髓抑制为导致药物减量影响疗效及患者不能完成治疗的主要原因。AZA没有累积毒性，不良反应的发生率随着疗程数增多而降低。多数不良反应是可以控制的，会通过相应治疗获得改善。当出现严重的不良反应，应给予充分的支持治疗。

六、哪些人应用AZA时应该更加谨慎？

1.根据AZA作用机制和动物实验结果，妊娠妇女使用AZA时，可能会对胎儿带来伤害。

2.尚无AZA是否可以通过人的乳汁分泌和AZA动物研究中的致癌性可能，建议哺乳期妇女使用期间停止哺乳。

3.有生育力的男性和女性患者，在使用AZA治疗期间，女性应避免妊娠，男性应采取有效的避孕方式。

4.阿扎胞苷及其代谢物基本上通过肾脏排泄，由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此在剂量选择时应该更谨慎，应该注意对肾功能进行监测。

5.由于在既往患有重度肝损害的患者中AZA具有潜在肝毒性，因此肝疾病患者用药需谨慎（特别是在基线白蛋白30g/L的此类患者）。AZA禁用于晚期恶性肝肿瘤患者。

6.肾损害患者发生肾毒性的风险可能增加，应当密切监测肾毒性。

结语

阿扎胞苷现已成为治疗骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的一线药物之一，尤其适用于不宜进行高强度化疗及造血干细胞移植术的老年患者。阿扎胞苷目前只适用于成年患者，在治疗儿童和青少年患者中的疗效和安全性仍然在摸索中。有关阿扎胞苷的联合用药、序贯用药、造血干细胞移植前后用药以及其口服剂型的临床试验也正在陆续开展，相关研究结果令人期盼。

参考文献

1.注射用阿扎胞苷说明书.

2.中华医学会血液学分会.骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南(年版)[J].中华血液学杂志，,40(2):89-97.

3.冯晓伟.阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征的护理.护理研究,,28:-.

4.焦蒙，肖志坚.去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征：治疗失败原因及其解决方案.临床血液学杂志,,32(3)：-.

5.刘炜洋，王小钦.阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的研究进展.上海医药,,40(11):8-12.

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出品

中国医院药剂科

作者

杨丽

编辑

郭楠

审核

苗文娟章萍

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