上海研究团队揭示儿童BALL白血病发病

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中国青年报客户端讯（中青报·中青网记者王烨捷）儿童B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）是最常见的儿童恶性肿瘤。近日，国家儿童医学中心（上海）、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心刘宇和沈树红研究团队在《NatureCommunications》（《自然通讯》）发表了题为“ChromatinaccessibilitylandscapeofrelapsedpediatricB-lineageacutelymphoblasticleukemia(复发急性B淋巴细胞白血病染色质可及性图谱)”的研究论文，提示了染色质可及性改变在儿童B-ALL的发生、药物反应和耐药复发中的重要作用。论文发表链接。本文图片均由研究团队提供近年来，研究团队分析了儿童B-ALL的基因组变异图谱，为临床开展风险分层和精准治疗提供了分子依据，提升了患儿的生存率，但难治和复发B-ALL患者的五年生存率仍不足50%。此前已有研究报道了复发相关体细胞变异，但仅有约半数复发肿瘤中携带这些基因组异常，亟须对B-ALL复发的分子机制开展进一步的探究。本研究基于上海儿童医学中心–年间诊治的复发儿童B-ALL队列，对涵盖11种B-ALL亚型的61名复发患者的初发和复发样本进行了染色质可及性测序（ATAC-seq）。同时，对肿瘤细胞充足的样本进行了全转录组测序（RNA-seq）和染色质免疫共沉淀测序（ChIP-seq），综合部分病例已发表的全基因组测序（WGS）数据，建立了一组复发B-ALL的多组学数据，并以此为基础，对儿童B-ALL的染色质可及性进行了多维度的探究。结果显示，染色质开放性改变在白血病发生中起到了重要作用。研究团队还对比分析了复发相关的染色质开放区域改变。团队从既往认为预后较好的Hyperdiploidy亚型病人中鉴别出了一组早期复发的患者，提示从染色质可及性角度出发可以进一步细分不同风险度分层的患儿亚群，以便临床进行早期干预。来源：中国青年报客户端