徐卫教授团队慢淋康复直通车与在线解答

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种惰性B淋巴细胞增殖性疾病，虽然发展缓慢，但目前难以治愈。为了帮助患者及家属更加了解CLL，且提高患者战胜疾病的信心，医院血液科徐卫教授及其团队的专家们为大家带来“慢淋康复直通车”栏目，栏目中不仅有CLL的基础知识科普教育及治疗案例的分享，四位专家还在线解答了患者朋友们的问题。

首先由吴佳竹博士为大家带来慢性淋巴细胞白血病的基础知识科普教育。吴佳竹博士从慢性淋巴细胞白血病的定义、临床表现、诊断标准、全面评估、临床分期、预后、疾病治疗及疗效评估等方面为我们进行了详细的讲解。

CLL是一种B细胞低度恶性肿瘤，主要临床表现可为：淋巴结、肝脾肿大，反复感染，贫血、出血及发热、乏力、盗汗、消瘦等全身症状；可通过血常规、流式细胞学免疫表型及外周血涂片来诊断；CLL治疗前必须进行问诊和体检、外周血和骨髓检查、影像学检查等全面评估；目前我们主要通过Binet及Rai两个分期系统来进行CLL临床分期，通过慢淋国际预后指数（CLL-IPI）来预测慢淋的预后。确诊CLL后需判断患者有无治疗指征，治疗指征明确后，再根据患者有无TP53基因异常、一般状况及其他有无IGHV突变、经济条件等因素选择下一步治疗手段，包括化疗、靶向药、异基因造血干细胞移植及临床试验等，治疗后需进行疗效评估。慢淋是一种惰性疾病，疾病进展相对缓慢，即使治疗后出现复发，现也有很多有前景的新药可以选择，如BTK抑制剂、BCL-2抑制剂、PI3K抑制剂等，故对于慢淋患者来说合理治疗、调整心态、营养均衡、适度运动，积极阳光的面对生活是尤为重要的。

尹华博士为大家带来一例慢淋患者病例分享，希望通过病例，可以使大家更加了解CLL。

病例回顾：70岁男性，因“发热、咳嗽伴咳痰”就诊于外院，胸CT示：肺炎、多发淋巴结肿大；PET-CT示：全身多发肿大淋巴结；行左颈部淋巴结活检示：淋巴结淋巴组织增生，高度怀疑为恶性淋巴瘤；年5月初次就诊于我院查血常规、骨髓常规+病理、流式、FISH、IGHV基因等相关检查后，诊断为CLL，评估后暂无治疗指征，予定期复查；-6月全身淋巴结进行性肿大、听力下降、血小板进行性下降；予美罗华mgqw×4次，8月评估SD；8-11日起予liteFCR×4周期，三周期后评估PR，后患者自觉耐受性下降，故中断治疗，予定期复查；-10月出现声音嘶哑、伴鼻塞、吞咽困难，全面评估后，诊断为慢性淋巴细胞白血病RaiⅡ期，BinetB期（CLL-IPI6分，高危组）、高血压、肥厚性心肌病等；后入组临床试验，予泽布替尼mgbid治疗，至-4-20日，总体评估PR，现仍继续口服泽布替尼。

尹华博士还为我们带来一些口服泽布替尼的注意事项：每日2次，固定时间，持续服药；禁食葡萄柚西柚杨桃等及相关果汁；禁服鱼油、维生素E；禁止与配伍禁忌药物同服；口服泽布替尼可能出现：房颤、高血压、感染、腹泻、关节痛及出血等不良反应，注意监测，必要时及时就诊。

问题解答1.CLL和SLL治疗上有何不同，是靶向药还是传统治疗区别？

王莉主任：CLL/SLL本质上是一种疾病的不同表现形式，故治疗原则相似，无根本区别。治疗选择方面，需先判断有无治疗指征，后再根据具体情况选择靶向治疗/传统治疗。

2.父亲患有CLL，医院医院就诊后，医生建议服用伊布替尼，医院没有该药品，不知道哪里是否能开该药品的处方，跟新出的泽布替尼相比，疗效有区别吗？

徐卫主任：伊布替尼年在中国上市，全国各地药房应均可买到。伊布替尼与泽布替尼在疗效方面相比，现并无头对头对比，头对头研究正在开展，故目前无法准确证明泽布替尼与伊布替尼疗效有显著差别。但是泽布替尼是新一代的BTK抑制剂，对BTK选择性更好，副作用更小，且对BTK结合力更高，持续时间更长，推测可能疗效更好，且泽布替尼安全性更高。

3.CLL患者的颈部淋巴有一点点痛，患者要不要接受治疗？病人要如何控制病情，要不要住院化疗？

吴佳竹博士：从慢淋治疗指征来看，颈部淋巴结有一点点痛暂不是CLL治疗指征，是否需要治疗需要医师严格掌握治疗指征。

4.CLL患者，年7月确诊。最近复查显示：淋巴细胞核畸形，而之前复查时白细胞形态正常，是病情发展了吗？白细胞3万，淋巴细胞比88%基本稳定，最近咽喉有异物感，未检查，不知是否有关？

王莉主任：医院判断咽喉部异物感与慢淋是否相关，若无相关，可予对症治疗；另看血红蛋白及血小板变化情况，及有无其他疾病进展证据，若无明确疾病进展证据，治疗可维持现状。

5.母亲春节期间因感冒做血常规，查出白细胞，之后做了骨髓穿刺等检查，确诊为慢淋，服用留可然4个月，白细胞降到了25。泽布替尼上市后，6月18日开始服用，每天4片，每半月做一次血常规，目前吃了将近3个月，但白细胞一直在上升，昨天查为，医生让每天加服1粒留可然，请问是不是泽布替尼疗效问题？下一步该怎么办？王莉主任：在服用泽布替尼或其他BTK抑制剂时，大多数患者均会出现一过性白细胞及淋巴细胞升高，若伴有其他症状好转，证明泽布替尼治疗有效，暂时无需更换药物，也无需加用留可然。6.服用泽布替尼或伊布替尼后能否停药，什么时候可以停药？

徐卫主任：单药泽布替尼/伊布替尼是无限期治疗模式，原则上不能停药；当疾病进展或患者不能耐受时需要停药。当泽布替尼/伊布替尼用联合方案治疗时，患者评估疗效达到完全缓解，且伴MRD阴性时，可尝试停药。

7.服用伊布替尼后出现了房颤，医生让换用泽布替尼，泽布替尼安全性是否更好？

尹华博士：泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，对BTK选择性更好，副作用更小，安全性更高。但更换药物后，仍需严密监测。

8.吃了伊布替尼，出现手麻的症状，能吃点其他药物缓解吗？

王莉主任：需要明确手麻的原因，待排除其他器质性疾病原因后，可以服用相关药物缓解症状。

9.泽布替尼吃多久可以看出疗效？

王莉主任：BTK抑制剂短期内也可出现显著疗效，但总体疗效还需要经过规范的疗效评估。

10.伊布替尼和泽布替尼可以和柚子同吃吗？

尹华博士：伊布替尼和泽布替尼这类BTK抑制剂不建议与葡萄柚西柚等及相关果汁同服。

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