STAMP抑制剂asciminib对比博

DelphineRea,MichaelJ.Mauro,CarlaBoquimpani,YosukeMinami,ElzaLomaia,SergeyVoloshin,AnnaTurkina,Dong-WookKim,JaneF.Apperley,AndreAbdo,LauraMariaFogliatto,DennisDongHwanKim,PhilippleCoutre,SusanneSaussele,MarioAnnunziata,TimothyP.Hughes,NaeemChaudhri,KojiSasaki,LynetteChee,ValentinGarc?a-Gutierrez,JorgeE.Cortes,PaolaAimone,AlexAllepuz,SaraQuenet,VeroniqueBedoucha,AndreasHochhaus.

执行主编：王建祥中国医学科学院血医院

翻译：苏秀华章医院

审校：纪医院

点评：纪医院

关键点：

Asciminib用于治疗既往接受过2种或以上TKIs治疗的慢性髓性白血病慢性期患者较博舒替尼疗效更优，且安全性良好。

Asciminib作为一种新型的STAMP抑制剂来改变人群的护理标准。

摘要

慢性髓性白血病慢性期（chronicphase,CML-CP）患者若对两种或以上酪氨酸激酶抑制剂（tyrosinekinaseinhibitors,TKIs）耐药或不耐受，则极可能预后不良，这是由于疾病生物学特征及目前治疗的有效性和/或安全性不足所致。Asciminib作为首个新型特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋（SpecificallyTargetingtheABLMyristoylPocket,STAMP）的BCR-ABL1抑制剂，具有克服现已获批TKIs治疗耐药/不耐受的潜力。在这项Ⅲ期开放标签的临床研究中，将既往接受过两种或以上TKIs治疗的CML-CP患者按照2：1的比例随机分为两组：asciminib40mg每日两次组与博舒替尼mg每日一次组。根据基线时的主要细胞遗传学反应（majorcytogeneticresponse,MCyR）状态进行随机分组。主要研究目的是比较asciminib和博舒替尼治疗24周时的主要分子反应（majormolecularresponse,MMR）率。共纳入例患者，随机分为asciminib组（n=）和博舒替尼组（n=76），中位随访时间为14.9个月。asciminib组在第24周时的MMR率为25.5%，博舒替尼组为13.2%。调整基线时的MCyR状态后，MMR的组间疗效差为12.2%（95%置信区间，2.19-22.30；双侧P=0.）。在安全性方面，asciminib组≥3级不良事件（adverseevents,AEs）的发生率（50.6％）低于博舒替尼组（60.5％）；asciminib组因AEs而终止治疗的比例（5.8％）也低于博舒替尼组（21.1％）。该研究显示，与博舒替尼相比，asciminib疗效更优且安全性良好。以上结果支持，asciminib可作为既往接受过两种或以上TKIs耐药/不耐受CML-CP患者的治疗新选择。该试验在