JohnGribben慢性淋巴细胞

JohnGribben

　　在10月27日的CSH-EHAJointSymposium环节，JohnGribben教授作了题为“慢性淋巴细胞白血病的生物学及新疗法”的报告。慢性淋巴细胞白血病（CLL）是欧美最常见的白血病类型，具有家族倾向性。目前已发现超过70种与CLL相关的基因。近年来，诸多新药被批准用来治疗CLL，JohnGribben教授认为，当下主要的目标是通过生理学认识去选择合适的治疗方案。CLL发病过程中，相对共通的是细胞增殖和凋亡的失衡。其中，B细胞受体通路活化与增殖相关，BCL-2蛋白家族表达与细胞凋亡关系密切。CLL患者的遗传异质性显著，患者疾病进展因细胞遗传学不同而存在差异。

　　目前针对CLL的治疗流程如下：①针对早期无症状的患者，建议观察；②针对进展期、有症状的患者，若无TP53突变，如果患者相对健康且年龄小于65岁，可选择FCR方案，大于65岁患者可选择FCR或BR方案；③如果患者相对不健康，可选择Obi-Clb/Ofa-Clb/R-Clb/伊鲁替尼方案；④若存在TP53突变，建议伊鲁替尼或R-Idelalisib方案。患者缓解后可观察，未缓解可选择BCRi/Venetoclax治疗；⑤对身体虚弱的患者，可尝试BSC/伊鲁替尼/苯丁酸氮芥治疗。虽然FCR是健康患者的一线治疗方案，但存在TP53突变患者疗效不佳、适宜患者少、复发率高等问题。伊鲁替尼在未治疗及复发难治患者中都表现出较好的疗效。Venetoclax是一种BCL-2抑制剂，其对伴有17p-的复发难治患者可能有较好的疗效。值得一提的是，新药物诞生之后，CLL患者接受移植的数量有所减少。

　　总体来说，CLL患者治疗的一线方案仍是化疗，BCR抑制剂及BCL-2抑制剂为疾病治疗带来了希望，然而Ritcher转变的问题仍未得到解决。针对CLL，未来可研发更有效的药物、尝试新的治疗方案组合、增加药物的耐受性、减少MRD及尝试阻断复发。