科学家最新揭示与慢性淋巴细胞白血病相关

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导读

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是西方世界最常见且仍无法治愈的白血病。人们普遍认为，癌症是一种进化过程的结果，这种进化过程是由获得驱动突变所塑造的，这些突变赋予了携带它们的细胞选择性的生长优势。明显的例子是经典RAS基因(KRAS、HRAS和NRAS)的突变，它是大约13%人类癌症发生的基础。尽管自主B细胞抗原受体(BCR)信号转导与CLL有关，并且已经发现了许多肿瘤抑制基因和致癌基因的突变，但仍未发现CLL的致癌驱动基因。本研究建立条件性敲入小鼠，过表达野生型RRAS2并证明其驱动作用。采用RT-qPCR方法对CLL样本进行分析，以检测RRAS2的转录表达。采用SangerDNA测序技术检测CLL标本中RRAS2基因3‘非编码区的SNP。对小鼠CLL进行RNAseq分析，以确定激活途径、分子机制，并定位伴随RRAS2过表达的体细胞突变。用流式细胞术进行表型鉴定，用shRNA技术抑制人CLL中RRAS2的表达。在分析的人类CLL样本中(n=，均值和中位数=5倍)以及在探索的元数据中，发现RRAS2mRNA以野生型形式过表达。在CLL患者中已发现RRAS2mRNA3‘非编码区的单核苷酸多态性(Rs)，将RRAS2的高表达与更具侵袭性的疾病联系起来。在小鼠中故意过表达野生型RRAS2，而不是编码序列中的致癌Q72L突变，引发了CLL的发展。野生型RRAS2在小鼠中的过度表达伴随着在人类CLL中已发现的基因的体细胞突变的强烈收敛选择。R-RAS2蛋白在物理上与BCR结合，在CLL中介导BCR信号。本研究结果表明野生型RRAS2的过表达是CLL发生的重要原因。

论文ID

题目：OverexpressionofwildtypeRRAS2,withoutoncogenicmutations,driveschroniclymphocyticleukemia

译名：无癌基因突变的野生型RRAS2过表达可导致慢性淋巴细胞白血病

期刊：MolecularCancer

IF：27.

发表时间：.2.4

通讯作者单位:马德里自治大学

DOI号：