非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者接

　　目的

　　包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)在内的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者发生严重SARS-CoV-2感染的风险较高。我们研究了NHL/CLL患者对原始SARS-CoV-2毒株和 　　材料和方法

　　纵向收集了名接受两剂疫苗的NHL/CLL患者的血液。使用多重测定法测量与原始菌株和变体的全长刺突蛋白、受体结合和N末端结构域的抗体结合。使用焦点减少中和测试测量了针对Delta、Omicron和早期WA1/毒株的活病毒中和作用。通过流式细胞术测量B细胞。确定了疫苗反应和临床因素之间的相关性。

　　结果

　　与健康对照组相比，NHL/CLL患者的平均抗SARS-CoV-2刺突免疫球蛋白G结合滴度低85倍，仅67%的患者发生血清转化。中和效价也较低，并与结合效价相关(P.)。在1年内用抗CD20定向疗法治疗导致结合效价降低倍。外周血B细胞计数也与疫苗反应相关。在最后一次针对CD20的治疗后3个月，B细胞计数≥4.31/μL血液在疫苗接种时预测反应（OR7.46，P=.04)。抗体反应也与年龄相关。重要的是，针对Delta和Omicron的中和滴度分别降低了6倍和42倍，其中67%的WA1/血清阳性患者对Omicron表现出血清阴性。

　　结论

　　与健康的疫苗接种者相比，NHL/CLL患者对SARS-CoV-2及其相关变体（包括Delta和Omicron）的抗体结合和活病毒中和作用显着降低。疫苗接种前1年的抗CD20定向治疗和循环B细胞数量强烈预测疫苗反应。

　　血液系统恶性肿瘤患者，尤其是非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者，包括慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)，统称为NHL/CLL，在感染SARS-CoV-2后发病率和死亡率的风险增加，导致COVID-19大流行的病毒。事实上，一些研究估计，感染SARS-CoV-2的血液系统恶性肿瘤患者的死亡风险约为30%。NHL/CLL患者构成了一个特别脆弱的群体，因为他们的免疫系统缺陷是由癌症本身引起的，并且会因淋巴瘤定向治疗而恶化。免疫抑制个体，包括NHL/CLL患者，也可能患有持续性COVID-19疾病，这可能促进SARS-CoV-2变体的出现。包括B.1..2(Delta)和B.1.1.(Omicron)在内的多个SARS-CoV-2变体的全球传播确实是一个非常值得 　　我们的研究表明，与健康对照组相比，NHL/CLL患者在接种SARS-CoV-2疫苗后，对刺突蛋白及其RBD和NTD的IgG、IgA和IgM反应降低。我们证明，这些患者的抗体反应主要受之前的SARS-CoV-2感染、抗CD20定向治疗的时机、循环B细胞的存在和年龄的影响，提供了有助于指导有关疫苗接种时机和抗淋巴瘤治疗。重要的是，据我们所知，这是第一项使用活病毒中和试验来显示NHL/CLL患者对SARS-CoV-2的功能性抗体反应降低的研究。

　　我们观察到与健康对照相比，NHL/CLL患者针对武汉株刺突蛋白的IgG结合滴度较低，尤其是在最近的抗CD20定向治疗后。虽然已经报道了这一观察结果，我们通过还显示IgM和IgA滴度降低来进一步提高我们对NHL/CLL患者的抗体反应的理解，这可能赋予粘膜表面的保护作用。此外，我们的淋巴细胞谱分析为近期抗CD20定向治疗后观察到的反应降低提供了生物学背景。≥4.31个循环B细胞/μL血液可以预测最后一次抗CD20定向治疗后3个月的疫苗反应，这表明需要最低循环B细胞计数才能实现血清转换，并且临床可用的测试可能会预测疫苗反应抗CD20靶向治疗后。这一观察结果对NHL/CLL患者的护理以及针对其他适应症接受抗CD20定向治疗的患者具有深远的临床意义。

　　67%的血清转化率与之前的报告一致并强调需要更好的策略来改善该人群的疫苗反应。此外，针对SARS-CoV-2变体的抗体滴度显着降低令人高度 　　我们的研究确实有一些局限性。首先，这是来自单一机构的方便队列。其次，非黑人少数群体和不太常见的NHL患者（尤其是T细胞淋巴瘤）的代表性很小，这限制了其普遍性。第三，我们健康的疫苗接种者队列不是年龄和种族匹配的。早期的研究表明，老年人的抗体滴度变化很小，但最近的研究表明，老年人的抗体反应可能较弱。因此，年龄匹配的对照可能比我们的健康队列具有更低的滴度。第四，这项研究没有分析第三剂疫苗的效果。最后，这项研究没有评估T细胞介导的免疫，这可能在预防感染中起重要作用。在该队列中探索T细胞介导的免疫的研究正在进行中。

　　总之，与健康疫苗接种者相比，大多数NHL/CLL患者在接种两剂SARS-CoV-2mRNA疫苗后的体液反应受损。观察到针对